Аутосомно-доминантные заболевания

Причины

Заболевание может быть как наследственным (в 75% случаев), так и приобретенным (25 % случаев), но справедливости ради стоит сказать, что точной причины появления патологии медики до сих пор не установили, поэтому наследственность считается наиболее вероятной причиной возникновения болезни. Чаще всего наследуется как доминантный аутосомный признак лицами женского пола, редко возникает леворукость.

Непосредственная причина патологии – генетические мутационные изменения в генах. Ферментный дисбаланс в организме является пусковым механизмом для развития патологии. В большинстве случаев ген передается из поколения в поколение, но может возникнуть патология и у тех людей, которые не имели в родстве больных арахнодактилией. В этом случае патология возникает из-за соединения дефективного генного материала в 15-й хромосоме, после чего ребенок и становится носителем гена арахнодактилии.

Арахнодактилия часто сопровождает синдром Марфана, поэтому в некоторой литературе эти патологии объединены. Также возникает арахнодактилия и при гомоцистинурии. Арахнодактилия встречается и в форме эктопии хрусталика глаза, и в виде расслоения аорты или синдрома дилатации.

Видео

Патогенез

Более 50% человеческой массы тела – это соединительнотканные структуры, в частности – скелет, кожные покровы, сосудистая сеть, лимфа и кровь. Соединительнотканные клетки представлены фибробластами и их подтипами: остеобластами, хондроцитами, кератобластами, одонтобластами, а также макрофагами и тучными клетками. Зародышевая соединительная ткань – это материал для формирования конституциональных, генетических и эпигенетических компонентов. Соединительнотканные заболевания отражаются в той или иной степени на всем организме в целом, на его функциональной способности и конституции. При арахнодактилии отмечается подмена нуклеотидов в гене, который содержит структурную информацию о пептиде фибриллина-1. Это белковое вещество принадлежит к гликопротеидной группе, участвует в микрофибриллярной системе и составляет базу эластическим фибриллам соединительной ткани. Ткань удерживает стабильную структуру, благодаря межклеточному матриксу, который содержит немало факторов роста, обеспечивающих систематическое клеточное обновление. Крупные сосуды и связки содержат многочисленные эластиновые фибриллы, при поражении которых и наблюдаются основные симптомы арахнодактилии. Значительному поражению подвергается трансформирующий фактор роста β: неактивная его форма не связывается, что влечет ха собой усиление биологической активности этого фактора. Фибриллиновые нарушения влекут за собой неправильное формирование волокон, вследствие чего теряется прочность и эластичность кожных покровов и прочих структур соединительной ткани. При нарушении структуры коллагена нарушается первичное звено гемостаза. Специалисты отмечают причастность нарушений гормонального фона в появлении и прогрессировании аномалий со стороны соединительнотканных структур, в том числе и арахнодактилии. Тромботические симптомы определены реологическими расстройствами – в частности, изменением вязкости крови в видоизмененных сосудах брахиоцефальной области. Пищеварительный тракт поражается вследствие коллагеновых нарушений: отмечается гипомоторная билиарная дискинезия, грыжи пищеводного отверстия диафрагмы, гепатобилиарные аномалии, хроническая форма «стертого» гастродуоденита, долихосигма. Как наследуется арахнодактилия? Арахнодактилия наследуется по аутосомно-доминантному признаку, но может возникать и в результате спонтанных мутаций. То есть, вовсе не обязательно патология должна проявляться у кого-либо из близких родственников – например, у родителей, бабушек и дедушек. Мутации, лежащие в основе патологии, могут давать о себе знать в случайном порядке.

Аутосомы и половые хромосомы

Принято отличать пару половых хромосом и все остальные пары. Те хромосомы, которые не зависят от пола, называются аутосомами. Они имеются у любого организма биологического вида. Поскольку у человека всего 23 пары, то аутосом выделяется 22 пары. Ученые договорились нумеровать их по размеру, при этом меньший номер соответствует самым большим хромосомам. Поскольку отдельные гены привязаны к определенной хромосоме, это позволяет точно классифицировать возникающие аномалии по номеру аутосомы.

Поскольку аутосом больше, чем половых хромосом, связанных с ними распространенных нарушений также больше. Из 94 распространенных хромосомных заболеваний 77 появляются вследствие мутаций в аутосомах.

Дифференциальная диагностика

Имеется фенотипическое сходство синдрома Билса и арахнодактилии при синдроме Марфана (мутации генов FBN2 и FBN1 соответственно), что обусловлено практически полной идентичностью белковых веществ фибриллина 1 и фибриллина 2. Неудивительно, что второе название синдрома Билса – контрактурная арахнодактилия. [11] Дифференциация проводится и с другими соединительнотканными патологиями: синдром Стиклера; синдром Элерса-Данло; гомоцистинурия; артрогрипоз. Для синдрома Билса характерен марфаноидный фенотип, врожденные сгибательные контрактуры крупных и мелких суставов, кистевая и стопная арахнодактилия, искривление позвоночника, неправильная форма ушей (так называемые «мятые» ушные раковины). Для подтверждения диагноза выполняют молекулярный анализ гена FBN2. Для артрогрипоза характерны множественные суставные контрактуры, малоростность, снижение интеллекта. Форма пальцев и ушей без особенностей. [12] При синдроме Элерса-Данло отмечается кифосколиоз, воронкообразное искривление грудной клетки, выраженное плоскостопие, нарушенная рефракция. Типична усиленная подвижность и суставные вывихи, высокая кожная растяжимость и чувствительность. Для синдрома Стиклера характерно изменение суставного объема и тугоподвижность.

Синдром Марфана

Одним из примеров аутосомно-доминантных заболеваний является синдром Марфана. Эта болезнь связана с передающейся по наследству патологией соединительной ткани. Ее причина заключается в возникновении мутантного гена, кодирующего синтез важного для организма вещества гликопротеина фибриллина-1. Степень выраженности симптомов в конкретном случае может отличаться.

При классическом развитии синдрома у человека искажается форма конечностей, они становятся вытянутыми, отмечается арахнодактилия (вытянутые пальцы). Кроме того, недостаточно развивается жировая клетчатка. Изменения касаются опорно-двигательного аппарата, вызывая удлинение костей, повышенную мобильность суставов. Также наблюдаются патологические изменения в глазах. Заболевание сопровождается поражением сердечно-сосудистой системы. Три признака – нарушения строения скелета, проблемы со зрением и заболевания сердца и сосудов – являются классическим набором симптомов этого отклонения.

При отсутствии лечения прогрессирующие нарушения в тканях сосудов приводят к смерти в возрасте 30-40 лет. Причиной смерти может стать аневризма аорты и застойная сердечная недостаточность. Если же вовремя начать терапию, то больные могут жить достаточно долго.

Первое описание признаков заболевания было сделано в конце девятнадцатого века. Французский ученый Антуан Марфан описал прогрессирующее развитие аномалий опорно-двигательного аппарата. Позднее было установлено, что заболевание не является редким. В среднем один человек из 5000 болеет им в той или иной форме.

Симптомы проявляются неравномерно. Основной признак – нарушение развития скелета – отмечается всегда. Наряду с классической арахнодактилией и долохостеномелией возможные формы включают различные деформации позвоночника, неверное формирование передней стенки грудной клетки, повышенную мобильность суставов, плоскостопие. Также может отмечаться низкий тонус мышц.

Примерно в 80 процентах случаев проблемы с сердечно-сосудистой системой связаны с пролапсом митрального клапана. Стенки клапана постепенно становятся толще. Прогрессирующие изменения у женщин происходят медленнее. Однако в любом случае при отсутствии лечения результат одинаков – расслаивающаяся аневризма аорты.

В органах зрения изменения могут затрагивать хрусталик. Так, около половины больных имеют подвывих хрусталика. Также возможно отслоение сетчатки, особенно если у человека выражена миопия.

Патология влияет на развитие прочих систем организма. Симптомы могут включать кистозные образования в почках и печени, сужение нервного канала (пояснично-крестцовый отдел), пневмотораксы и т.д. Затрагивается и центральная нервная система.

Кардинальных методов лечения на текущий момент не существует. Возможна лишь симптоматическая терапия, облегчающая состояние больного. Ежегодно больные должны посещать офтальмолога, ортопеда и кардиолога, чтобы отслеживать развитие изменений и при необходимости корректировать лечение.

Лечение

Лечение патологии комплексное.

О полном выздоровлении говорить не приходится, но есть ряд мер по улучшению качества жизни пациентов, страдающих таким сложным генетическим заболеванием. Среди лечебных мер рекомендованы следующие:

  • прием витаминов группы В и аскорбиновой кислоты;
  • применение аспирина для противодействия свертыванию крови;
  • назначение анаболических стероидов;
  • при искривлении позвоночника проводится торакопластика, рекомендовано ношение специальных ортопедических конструкций;
  • сокращение потребления животного белка, который не усваивается;
  • прием антиоксидантов;
  • больным рекомендовано ношение специальных вкладышей в обувь;
  • назначение мер для улучшения состояния сосудов – лечебная физкультура, грязи и ванны, массаж.

Арахнодактилия в легкой степени своего проявления не грозит пациентам серьезными осложнениями, поэтому в данной ситуации врачи предпочитаю наблюдать за больными, оказывая им при необходимости симптоматическое лечение. Многие из них успешно приспосабливаются к особенностям своего организма и живут полноценной жизнью. Если патология осложняется сопутствующими тяжелыми недугами, тогда может возникнуть угроза для здоровья. Обычно наиболее сложными патологиями являются кардиологические нарушения и проблемы со зрением. Больным нужно наблюдаться у профильных специалистов – кардиолога, офтальмолога, травматолога, ортопеда. При планировании семьи рекомендовано пройти консультацию у генетика.

Говоря в целом об арахнодактилии, нужно отметить, что единого стандартизированного метода лечения патологии нет. В каждом случае лечение назначается индивидуально в зависимости от степени развития патологии и наличия осложнений со стороны работы внутренних органов, органов зрения. На сегодняшний день полностью устранить патологию не представляется возможным, для пациентов можно разработать корригирующие методики, позволяющие улучшить качество жизни.

Теги

Adblock
detector